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越來越多的研究都顯示了腸道菌群對(duì)我們?nèi)梭w健康的重要性，它甚至可以說是人體內(nèi)另一個(gè)極其重要的隱形器官，倘若一不留神出現(xiàn)了腸道菌群紊亂，輕則引起消化系統(tǒng)的疾病，如腹瀉、便秘等。重則影響我們機(jī)體的免疫系統(tǒng)，zui嚴(yán)重還會(huì)誘發(fā)癌癥！
既然腸道菌群對(duì)我們?nèi)绱酥匾覀儜?yīng)當(dāng)小心翼翼的呵護(hù)它才是。但在維持腸道菌群平衡方面，我們似乎一直忽略了一個(gè)很重要的因素：藥物的影響。
俗話說“是藥三分毒”，雖然實(shí)際情況可能并非如此嚴(yán)重，但各種藥物都不可避免的附帶一些輕微的副作用，比如“無傷大雅”的胃腸道反應(yīng)，大家都習(xí)以為常，并沒有把它當(dāng)回事。
但《Nature》上的一篇文章用證據(jù)告訴我們：
在我們常服用的1000多種經(jīng)FDA批準(zhǔn)的正規(guī)藥物中，竟有超過四分之一的藥物都會(huì)影響腸道菌群！并且其中也包含了大量的非抗生素藥物！結(jié)果實(shí)在令人震驚！
目前該文以“Extensive impact of non-antibiotic drugs on human gut bacteria”為題于3月19日正式發(fā)布在《Nature》上。
1079種常用藥
為了更加系統(tǒng)地描繪藥物與腸道菌群之間的相互作用，歐洲分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室的Athanasios Typas及同事研究選擇了1197種由FDA批準(zhǔn)的具有高度化學(xué)和藥理多樣性的化合物，其中的1079種藥物應(yīng)用于人體疾病，而在這1079種藥物中，有835種（四分之三）藥物是靶向藥物（主要針對(duì)人體內(nèi)的蛋白靶點(diǎn)）。同時(shí)，剩下156種藥物為具有抗菌活性藥物（144種抗生素，12種抗感染藥）和88種有效抗真菌，病毒或寄生蟲藥物。可以說，這1079種藥物幾乎涵蓋了所有人類疾病用藥的范疇。
40種腸道菌群
隨后研究人員挑選了總共包括來自38個(gè)細(xì)菌種和21個(gè)屬的40種人類腸道菌群，其涵蓋了來自三個(gè)大陸的健康人群的糞便樣品中檢測(cè)到的60種測(cè)序物種中的31種，并包括了四種病原生菌（艱難梭菌，產(chǎn)氣莢膜梭菌，核梭桿菌和脆弱擬桿菌產(chǎn)腸毒素菌株），益生菌（副干酪乳桿菌）和兩種共生梭狀芽孢桿菌（C. ramosum和C. saccharolyticum）用以模擬人體內(nèi)的腸道菌群。
操作流程
37℃，20μM
重磅結(jié)果
在腸道菌群和藥物選擇都準(zhǔn)備完畢后，實(shí)驗(yàn)在厭氧條件37℃下展開。將這一千多種藥物以20μM的濃度（藥物高通量篩選的常見濃度）對(duì)這些菌群進(jìn)行處理后，研究人員發(fā)現(xiàn)：
抗菌藥
首先，在156種抗菌藥物中，有78%的藥物對(duì)至少一種菌群產(chǎn)生了影響。
非抗生素藥
其次，在非抗生素類藥物領(lǐng)域，有27%的藥物會(huì)影響至少一種腸道菌群的生長(zhǎng)。令人驚訝的是，其中包括了203種（24%）靶向藥物！
雖然大多數(shù)的藥物都只影響了少數(shù)腸道菌群，但結(jié)果顯示，仍有40種藥物對(duì)至少10種以上的菌群產(chǎn)生了影響！其中更是有14種藥物在以前從未被報(bào)道過有抗細(xì)菌生長(zhǎng)的活性。
上市藥物影響具有代表性的人類腸道微生物的系統(tǒng)性分析
注意！
在此次的實(shí)驗(yàn)中有一個(gè)值得我們注意的地方：實(shí)驗(yàn)采用的藥物是20μM，這個(gè)濃度是接近于回腸末端和結(jié)腸中的藥物濃度（大多數(shù)腸道菌群生存于這個(gè)濃度）。但對(duì)靶向藥物來說，其血漿濃度和小腸濃度是高于20μM的，這就意味著，如果研究人員使用更高劑量更接近于生理濃度進(jìn)行檢測(cè)的話，影響菌群的靶向藥物數(shù)量只會(huì)更多不會(huì)減少！
例如神藥“二甲雙胍”，它在2型糖尿病患者中的血漿濃度就達(dá)到1040μM，遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于實(shí)驗(yàn)所用的20μM。
雖然該研究只在體外進(jìn)行了試驗(yàn)，但研究人員表示由于以下這三個(gè)原因，實(shí)驗(yàn)結(jié)果有效。
（1）試驗(yàn)所使用的藥物濃度處于大多數(shù)藥物在人體內(nèi)藥物濃度（2）其結(jié)果與以往藥物臨床微生物組研究一致（3）一些影響細(xì)菌共生的藥物會(huì)帶來與抗生素類似的副作用。
許多藥物都在影響著人體腸道菌群，同時(shí)，腸道菌群也反過來調(diào)節(jié)藥物的療效和毒性。該研究指出的新興的藥物微生物的反饋途徑或許可以指導(dǎo)未來的臨床治療和藥物開發(fā)。但仍需在體內(nèi)進(jìn)行嚴(yán)格測(cè)試（動(dòng)物模型，藥代動(dòng)力學(xué)研究和臨床試驗(yàn)）。
參考文獻(xiàn)：
Extensive impact of non-antibiotic drugs on human gut bacteria, Nature (2018)
13224517959
