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克服基于細胞生產流感疫苗的營養限制
  • 發布日期:2017-10-18      瀏覽次數:875
    • 利用代謝分析進行培養基優化是提升細胞培養生產疫苗過程效率的策略之一。在流感疫苗生產中,病毒“劫持”宿主細胞,并利用宿主細胞進行新陳代謝。因此,宿主細胞的營養需求發生了較大的變化,通常需要消耗更多的營養物質,如各類氨基酸和葡萄糖等。然而,目前在病毒生產過程中基于細胞生長開發的培養基往往不能給予病毒擴增充足的營養,急需建立方法來解決營養限制這一問題。要對流感病毒影響細胞死亡和代謝的情況進行詳細研究,可對病毒生產過程中的營養需求進行深入分析,并對培養基的成分進行理性優化是提高病毒生產效率zui直接和有效的策略。這將確保均衡和充足的營養供應,減少細胞死亡并提高單細胞產毒量和流感病毒總產量。這種基于代謝分析的培養基成分優化將為細胞培養生產流感疫苗技術的發展打下堅實的基礎。

       

      介紹

       

      近年來,流感疫苗的需求急劇增加,但目前利用細胞培養技術生產的能力嚴重不足,這就需要進一步提高宿主細胞中的病毒產量。在多種方法中,代謝分析是非常有前景的一種。

       

      流感疫苗的生產是病毒采取各種方式穿透細胞,并利用細胞內的合成機制建立自身結構進而產生子代。因此,宿主細胞的營養需求經歷了復雜深刻的變化。例如,葡萄糖需求會受到病毒感染和復制的影響,病毒復制過程中需要合成不同蛋白質,顯然這對于氨基酸需求也有重大改變,在感染和復制期間對脂質物質也有特殊需求。自然地,病毒生產過程中常用的維持培養基是不能提供足夠的營養,必須額外補充營養。目前,一些策略已被用來解決營養限制這一問題,包括補充新鮮培養基、更換培養基、流加培養和灌注培養等。然而,在病毒生產階段基于全面營養分析來理性設計培養基的供給的研究并不多見。只有通過對病毒感染前后細胞代謝差異的詳細分析,才能真正了解病毒生產階段的實際營養需求,實現可靠的培養基理性設計。

       

      流感病毒對于宿主細胞生長和代謝的影響

       

      流感病毒感染后,細胞的營養需求可能與非感染細胞的營養需求大不相同。為了流感疫苗的大量生產,對感染后細胞的營養需求進行分析十分有必要,需為細胞培養和病毒生產制定一個適當的營養補充策略。

       

      目前克服營養限制的策略

       

      已有研究表明,營養補充在流感病毒生產中的作用尚不明確,很有可能并非所有的營養都支持病毒的生產。相反,一些營養甚至有可能有助于宿主細胞的抗病毒反應。因此,像這種憑經驗補充營養可能對流感疫苗的生產適得其反。此外,這些營養補充模式使培養過程變得非常復雜。

       

      基礎代謝分析流感病毒生產培養基的優化

       

      結果顯示,基于代謝分析和營養需求研究的培養基理性設計優化,可以有效地提升病毒生產過程效率。

       

      結論與展望

       

      代謝分析和營養優化作為細胞技術生產流感疫苗的有效策略之一,具有十分顯著的潛力。近年來,流感疫苗的質量也備受關注,尤其是抗原的糖基化水平及疫苗成品的抗體表達水平,生產中一個的重要問題就是子代流感病毒的抗原性是否與親代病毒的抗原性相同。總之,流感病毒與其宿主細胞之間的相互作用尚需更深層次的了解,將病毒生產過程中支持病毒擴增與抑制病毒擴增的營養成分予以區分。由此,在優化培養基營養供應后,生產過程可能更為有效地進行。未來對于病毒培養環境(如宿主細胞、營養及培養條件等),尤其是表面蛋白的抗原性研究,應該被重視,其研究結果將會使基于細胞的流感疫苗生產更加和安全。(生物谷 bioon.com)侵刪

    魏經理
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